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quinta-feira, 31 de dezembro de 2020

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terça-feira, 29 de dezembro de 2020

Immunotherapy: How the Immune System Fights Cancer

Cancer Immunotherapy

Dr. Samuel Bakhoum – 2018 Blavatnik Regional Awards Finalist in Life Sci...

ENPP1: A proteína-tesoura

 

O Caos Genético: tudo o que se sabe e conhece das células cancerígenas que, de uma forma absolutamente anárquica e quase louca em evasão desmedida, se espalham por todo o corpo criando algo a que os cientistas dão o nome de «Instabilidade Cromossómica».

Evitando assim as defesas imunológicas, as células cancerígenas/cancerosas acabam por metastizar disseminando-se. Tal como em prisão de alta segurança, existem mecanismos de defesa e alerta que desencadeiam desde logo um feroz e acintoso Ataque Imunológico contra a célula infectada pelo vírus.

Todavia esta premissa biológica de defesa imunitária, reparou-se que as células cancerígenas  conseguiam escapar dessas ditas defesas imunológicas, inclusive tendo a capacidade de rastejar e, migrar, facilitando progressivamente a metástase. 

Ou seja, mesmo nas mais altas instâncias securitárias, se metaforicamente o compararmos às mais altas regras de segurança de um qualquer edifício prisional terreno ou ilha inóspita da qual só se sai morto, estas células infectadas são mais resistentes e espertas que qualquer emanente fuga ou evasão descrita em termos literários pelo versado «Conde Monte Cristo» (do romance de Alexandre Dumas) ou mesmo do persistente e deveras sofrido personagem «Papillon» (do escritor Henri Charrière) do mundo citológico.

E, para isso, contam com a ajuda da mais proficiente e executante criminosa molecular chamada de proteína-tesoura (ENPP1) que, tal como membro de um clã ou gangue prevaricador e usurpador de direitos, corta e impede que o sinal de alerta (cGAMP) alcance as células do sistema imunológico. Tal como um simples interruptor, talvez apenas baste desligá-lo, dizem os cientistas. Oxalá que assim seja.

Em conformidade com esta recente descoberta, os investigadores do Memorial Sloan Kettering Cancer Center (em Nova Iorque, nos EUA) aprendendo também de como a «Instabilidade Cromossómica» permite assim que as células cancerígenas evitem de forma ardilosa essas defesas imunológicas metastizando-se e disseminando-se implacavelmente, exortam agora ao mundo de que esta recente descoberta poderá abrir a partir daqui «Novos e Potenciais Caminhos Para o Tratamento do Cancro/Câncer».

(Este estudo foi publicado na revista científica «Cancer Discovery» em 28 de Dezembro de 2020 com o título «Metástase e evasão imune da hidrólise extracelular de cGAMP»)


Novas abordagens sobre novos tratamentos do Cancro/Câncer. Segundo o conhecimento científico, à medida que as células cancerígenas se dividem, segmentos de ADN (DNA) e até mesmo cromossomas inteiros podem efectivamente ser duplicados, transmutados ou totalmente perdidos.

A tudo isto se chama de «Instabilidade Cromossómica» - associada que está à agressividade do Cancro/Câncer, na mais recente descoberta dos cientistas do Memorial Sloan  Kettering Cancer Center (MSKCC), New York, USA.

A Investigação/Explicação

De acordo com o material fornecido pelo MSKCC ao Science Daily do dia 28 de Dezembro de 2020 sob o título «A descoberta sobre como as células cancerosas escapam das defesas imunológicas inspira uma nova abordagem de tratamento» há cada vez mais a certeza de se estar indefectivelmente perante uma nova abordagem nos futuros tratamentos do Cancro.

Infere-se então que os investigadores envolvidos neste estudo não só chegaram à descoberta de que a Instabilidade Cromossómica está associada à agressividade do cancro, como a percepção havida de, quanto mais instáveis os cromossomas forem, maior é a probabilidade de que pedaços de ADN desses cromossomas acabem onde não pertencem: Fora do Núcleo Central da célula e, flutuando no Citoplasma.

Segundo a explicação científica, as células interpretam esses desonestos fragmentos de ADN/DNA como a mais pura evidência dos Invasores Virais, que disparam os seus alarmes internos e levam assim à inflamação.

As Células Imunológicas viajam até ao local do tumor e produzem substâncias químicas defensivas; algo que faz os cientistas questionarem o porquê dessa reacção imunológica - permanecendo ainda um mistério, segundo eles - desencadeada que esta é pelas células cancerígenas, não significando contudo na sua queda ou refreio.

Samuel F. Bakhoum - médico-cientista da MSK e membro do Programa de Oncologia Humana e Patogénese - afirma: "O elefante na sala é que não entendemos realmente de como as células cancerígenas foram capazes de sobreviver e prosperar neste ambiente inflamatório."

De acordo com este novo estudo do laboratório do Dr. Bakhoum - publicado na Cancer Discovery de 28 de Dezembro de 2020 - a razão tem a ver, em parte, com uma molécula localizada do lado de fora das Células Cancerígenas que destrói inexoravelmente os sinais de alerta antes mesmo de chegarem ao Sistema Imunológico Celular Vizinho.

Neutralizando os alertas, esta molécula torna-se assim imprescindível na actuação de evasão e proliferação das células infectadas, tal como um bastião-mor na desactivação desses alertas; tal como um sistema de vigilância e alerta que possuímos nas nossas casas que, por meio deste intruso, se vê anulado. A comparação pode ser um tanto rebuscada, mas se tivermos em conta os malefícios que faz, talvez não seja assim tão disparatada...

Daí que os investigadores da MSKCC afirmem peremptoriamente de que «Estas Descobertas, ajudam de facto a explicar por que razão alguns tumores não respondem de todo à Imunoterapia - e, igualmente importante frisar - sugerem formas de sensibilizá-los à Imunoterapia».



A Detecção de ADN Perigoso: O sistema de alerta que o Dr. Bakhoum estuda é denominado cientificamente por «cGAS-STING».
Quando o ADN/DNA de um vírus (ou um cromossoma cancerígeno instável) aterra no citoplasma de uma célula, o cGAS liga-se a ele, formando assim uma molécula-composto chamada de cGAMP - que serve como um sinal de alerta.

Dentro da célula, esse sinal de alerta activa então uma Resposta Imunológica chamada STING - que aborda o problema de imediato de um potencial invasor viral. Temos assim um dos mais eficazes sistemas de alerta biológicos ou, extravasando um pouco a analogia, um dos mais atentos e eficientes guardas prisionais citológicos. 

Há que referir que, além disso, muito do cGAMP também viaja para fora da célula - onde serve como um sinal de alerta para as células imunes vizinhas. Ele activa deste modo a sua via-STING e, desencadeia de forma absolutamente fiel,  um acérrimo Ataque Imunológico contra a célula infectada pelo vírus. De facto, um soldado impressionante!

Trabalhos anteriores do Laboratório do Dr. Samuel Bakhoum mostraram que a sinalização do sistema de alerta designado por cGAS-STING dentro das células cancerígenas faz com que elas adoptem então as características das Células Imunológicas -  em particular, a capacidade de rastejar e migrar - o que facilita deveras a capacidade da metástase.

Tudo isto veio fornecer uma substancial parte de resposta à questão de como as Células Cancerígenas Sobrevivem à Inflamação e auxiliam no Processo da Metástase.

Esta Nova Investigação vem desta forma revelar ao mundo da Medicina Celular e Molecular de como as células cancerígenas lidam com os sinais de alerta que o cGAS-STING activo liberta (ou libera) no meio ambiente. Uma proteína semelhante a uma tesoura fragmenta os sinais, fornecendo assim uma segunda maneira de, as células, impedirem uma ameaça de Destruição do Sistema Imunológico.

Exemplos de coloração de Cancro da Mama Humano triplo negativo (esquerda) e positiva (direita) para expressão de ENPP1. Exemplos de coloração de cancro da mama humano triplo negativo (esquerda) e positiva (direita) para ENPP1.

Segundo a explicação científica «A Proteína semelhante a uma Tesoura que reveste as células cancerígenas é chamada de ENPP1. Quando o cGAMP encontra o seu caminho para fora da célula (ou tenta fazer o seu percurso fora desta), a proteína ENPP1 corta-o e impede assim que o sinal alcance as células do Sistema Imunológico. Ao mesmo tempo, esse corte liberta uma molécula supressora do sistema imunológico chamada «Adenosina», que também suprime a inflamação».

Através de uma imensidão de experiências efectuadas - utilizando-se para esse fim pequenos roedores ou camundongos em ensaios modelares do cancro da mama, do pulmão mas também do colo-rectal (do cólon e do recto) - soube-se que a tal proteína semelhante a uma tesoura (ENPP1) actuava como uma espécie de interruptor de controle para Supressão Imunológica e de Metástase.

Segundo revelaram ao mundo o Dr. Samuel F. Bakhoum e os seus colegas, activá-lo (a esse interruptor), fazia suprimir as respostas imunológicas, aumentando a metástase; desligá-lo, permitia prontas respostas imunológicas, reduzindo além disso a metástase.

Os Cientistas também analisaram esta proteína ENPP1 em amostras de cancros humanos. A expressão de ENPP1 correlacionou-se então com o Aumento da Metástase e uma maior Resistência à Imunoterapia.


Capacitando a Imunoterapia: Ensaios clínicos são necessários. Obrigatórios. Todos o sabem. Em especial o Dr. Bakhoum que desde 2018 tem vindo a pesquisar esta temática numa incansável e objectiva resolução do ponto de vista terapêutico para que, de futuro, os pacientes possam beneficiar de maior eficácia e segurança dos medicamentos.

Desenvolver drogas/medicamentos para inibir a ENPP1 em células cancerígenas é a prioridade; do Dr. Bakhoum e dos seus colegas e parceiros neste estudo, nesta tão fantástica descoberta que trará certamente muitos outros felizes desenvolvimentos sobre as doenças oncológicas humanas. O Futuro é já hoje, dizem alguns. E estão certos, pois os caminhos são agora as vias rápidas do conhecimento e da sensação de se estar mais perto do que nos irá fazer (e ser!) mais saudáveis.

A Nova Abordagem

Do ponto de vista do tratamento, talvez a descoberta mais notável deste estudo seja mesmo a acção futura de se fazer desligar a proteína-tesoura ENPP1, fazendo deste modo aumentar a sensibilidade dos vários tipos diferentes de Cancro/Câncer, em relação para com os Medicamentos de Imunoterapia chamados «Inibidores de Checkpoint».

Os Investigadores de MSK/MSKCC mostraram ao mundo assim que essa abordagem foi de facto eficaz em modelos-cancro sobre os pequenos roedores. Várias empresas farmacêuticas e laboratoriais - onde se inclui uma que o Dr. Bakhoum e os seus colegas fundaram - estão já a desenvolver drogas ou medicamentos para inibir a ENPP1 em células cancerígenas.

O Dr. Samuel Bakhoum reitera ainda que é uma sorte que a ENPP1 esteja localizada na superfície das células cancerosas, uma vez que isso a torna um alvo mais fácil para drogas destinadas a bloqueá-la.

Há a acrescentar que tal também se torna relativamente específico. Uma vez que a maioria dos outros tecidos num indivíduo saudável não estão inflamados ou infectados, observa-se que, os medicamentos direccionados exactamente à proteína ENPP1, vão afectar principalmente o cancro ou alvo cancerígeno.

Por fim, a segmentação de ENPP1 reduz o cancro de duas formas distintas, explica o Dr. Bakhoum: "Você está a aumentar simultaneamente os níveis de cGAMP fora das células cancerosas, o que activa o STING nas células imunológicas vizinhas, enquanto também evita a produção da Adenosina Imunossupressora."

O ritmo da pesquisa tem sido incrivelmente rápido, completa ainda o reputado cientista de MSK cancer center. "Uma das coisas de que ficaria muito orgulhoso, seria a de que esta pesquisa acabasse por ajudar os pacientes em breve, já que só iniciámos este trabalho por meados de 2018."

O Dr. Samuel Bakhoum espera assim que haja também brevemente um ensaio clínico de Fase 1 dos Inibidores ENPP1 dentro de um ano aproximadamente.

(Em Registo da publicação Cancer Discovery, 2020 «Metástase e evasão imune da hidrólise extracelular de cGAMP» em que os seus autores são: Jun Li; Mercedes A. Duran; Ninjit Dhanota; Walid K. Chatila; Sarah E. Bettigole, John Kwon; Roshan K. Sriram; Matthew Philip Humphries; Manuel Salto-Tellez; Jacquelin A. James; Matthew G. Hanna; Johannes C. Melms; Sreeram Vallabhaneni; Kevin Litchfield; Leva Usaite; Dhruva Biswas; Rohan Bareja; Hao Wei Li; Maria Laura Martin; Princesca Dorsaint; Julie-Ann Cavallo; Peng Li; Chantal Pauli; Lee Gottesdiener; Benjamin J. DiPardo; Travis Jmann;Taha Merghoub; Hannah Y. Wen; Jorge S. Reis-Filho; Nadeem Riaz; Shin-San  Michael Su; Anusha Kalbasi; Neil Vasan; Simon N. Powell; Jedd D. Wolchock; Olivier Elemento; Charles Swanton; Alexander N. Shoushtari; Eileen E. Parkes; benjamin Izar e Samuel F. Bakhoum.

A todos eles a minha reverencial homenagem pelo empenho e fortalecido esforço (e reforço!) que fazem em nome da Ciência e da saúde e do bem-estar humanos.

Em relação à nossa proteína-tesoura (ENPP1) que haja efectivamente um grande sucesso sobre as várias e sequenciais experiências daqui derivadas em desenvolvimento e aprimoramento dos inibidores da mesma (ou nesse desligar de interruptor), pelo que todos ansiamos em medicamentação apropriada e exacta que trave os pútridos invasores tumorais que nos invadem.

Que haja paz em vez de caos. O genético. Que haja cura onde hoje só há mal. Que haja êxito sobre o que até aqui se não discernia e repercutia em igual corte de uma não-disseminação metastática.

Que haja bom senso e glória aos que assim trabalham, afincadamente, para que todos possamos não só enxergar a luz de novos dias mas, a bênção de outros tantos sem dor, sofrimento ou arrastamento de oncológicos padecimentos sem cura e sem fim à vista. Que haja saúde! Brindemos a isso!!!

segunda-feira, 21 de dezembro de 2020

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terça-feira, 15 de dezembro de 2020

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Aranhas no Espaço

 

Da Terra para o Cosmos: a evasão perfeita dos aracnídeos que, seguindo a luz, nos determinam os ainda enigmáticos caminhos do Universo, à sua pequena escala é certo, mas que nos dá a compreensão também perfeita da imperfeição dos espaços. E dos sonhos; na Terra e fora dela...

(Em registo: quem se atrever a visualizar esta espectacularidade do mundo das aranhas, em particular da Esmerelda, a aranha-vedeta videográfica, poderá acorrer ao vídeo do Youtube «Spiders in Space» em que se observa a Esmerelda a construir de forma entusiástica uma teia no Espaço, na ISS - através da BioServe Space Technologies em imagens captadas em 2011) 

Repulsivas para uns mas essenciais à vida no equilíbrio instado no ecossistema da Terra, as aranhas são agora a «prima donna» dos cientistas que as estudam e identificam na forma mais admirável de uma cruzada cósmica como pioneiras e guias espaciais através da luz. 

Conhecidas como «Arachnautas» num termo significativamente terno, há que aprender com elas e ser, também como elas, as trabalhadoras incansáveis mesmo que num meio hostil ou de gravidade zero. A luz que as influencia determina provavelmente e, igualitariamente, tudo o que nos conduz - na Terra ou fora dela. Somos todos seres do Universo por entre a energia da luz ou o escuro da matéria. E as aranhas sabem disso! 

Há que acrescentar então que, quem for mais susceptível ou sensível a estes temas e a estas abordagens - ou sofrer compulsivamente de Aracnofobia - por favor não leia este texto nem o seu contexto, o que lamentamos, pela prestigiada e não menos admirável investigação realizada por cientistas da Universidade de Basileia, na Suíça, que assim o advoga. «Aranhas no Espaço» é só o começo...

(The Science of Nature, 2020: Aranhas no Espaço - comportamento relacionado à teia orbital em gravidade zero», da autoria de: Samuel Zschokke; Paula E. Cushing e Stephanie Counttyman)

                                                    ARANHAS NO ESPAÇO

As Aranhas no Espaço segundo nos reportam actualmente os cientistas, poderão ser agora e no futuro próximo, as grandes precursoras do que um dia sonhámos desempenhar e conhecer através destes magníficos artrópodes que, levados ao máximo da sua resistência e sobrevivência, nos deu a surpreendente percepção do fundamental papel da luz na orientação espacial.

Pessoalmente não sou fã de se terem, no passado, utilizado diversos animais como experiência cimeira do que o Espaço nos escondia, sendo que ainda hoje nos intimida um pouco emocionalmente, tanto os primeiros como os últimos momentos desses animais em face ao desconhecido e, provavelmente, da aterradora experiência que viveram na solidão e na incompreensão do que os humanos lhes fizeram.

Contudo, reconhece-se a necessidade ou mais exactamente a exigente e de certa forma despudorada factualidade (de práticas correntes que hoje seriam completamente absurdas e destituídas de direitos adquiridos sobre os animais) na prossecução da exploração espacial da época, para tal se praticar.

Ser-se-á muito ingénuo ou mesmo um profundo idiota se não se considerar que todas essas experiências são continuadamente produzidas e reproduzidas não só a nível espacial mas também a nível terrestre nos milhares de laboratórios espalhados pelo globo. E por mais que os ditos «amigos dos animais» se insurjam, esta realidade é e continuará a ser uma directriz que o ser humano jamais abdicará; feliz ou infelizmente. 

Todavia esta referência, há que prodigalizar de que foi através destes animais que muito se soube não só sobre o que se passava na Terra (em termos biológicos) mas também no Espaço. Desta vez a chamada nomeação de congratulação é dada às mais famosas aranhas do momento, evasoras que foram do seu espaço no Espaço. Um prodígio! E esse prodígio forneceu-nos novas revelações: Há que seguir a luz!!!


A luz: o poderoso meio que tudo indica no Espaço. Os seres humanos levaram Aranhas ao Espaço. Mais de uma vez. Por diversas vezes e sobre várias experiências se estudou a importância da Gravidade para a construção da teia, da sua teia. Terá sido um sucesso?... 

Nem sempre, afirmam os cientistas; contudo, a objectividade confirmada no crucial papel da luz fez surpreender tudo e todos ao registar-se esta ser fundamental na orientação dos aracnídeos no Espaço. As aranhas estão assim no foco de todas as coisas. Aprenderemos algo com elas?... Possivelmente sim; só temos de seguir a luz...

Dos Fracassos ao Sucesso

O que originalmente começou com uma experiência de RP um tanto mal-sucedida (ou de pequeno vislumbre científico), para os então alunos e iniciais investigadores do Ensino Médio (em Portugal define-se como Ensino Secundário), produziu mais tarde a fantástica e surpreendente descoberta/percepção de que a luz possuía ou desempenhava de facto um papel de grande relevo na orientação dos Aracnídeos (Arachnida) - uma subclasse do filo dos artrópodes.

Foi então descoberto que - Sem Gravidade - os aracnídeos faziam da luz a chave para essa orientação. Todavia, há que não esquecer os fracassos anteriores, o que em parte desmotivou a que novas experiências se realizassem. 

Não foi o caso da NASA. A experiência recentemente pensada e executada pela NASA - agência espacial norte-americana - é, e será eventualmente para a posteridade, uma grande lição sobre os frustrantes fracassos havidos, pelo que acidentes de percurso às vezes tidos, acabam por levar a inesperadas e felizes descobertas nessas pesquisas.

Segundo os cientistas a questão era relativamente simples: na Terra, as aranhas constroem as suas teias de modo assimétrico e, com o centro deslocado em direcção à borda superior. Quando as aranhas estão em repouso, elas sentam-se com a cabeça para baixo devido a terem a possibilidade de se moverem mais rapidamente nessa posição - na direcção da gravidade - em direcção às presas recém-capturadas.

Mas o que os Aracnídeos fazem de facto em Gravidade-Zero?... Eis a grande questão. A qual a NASA tentou responder. Em 2008, a NASA pretendendo inspirar ou criar maior interesse nos estudantes do Ensino Médio (ou Secundário) nos Estados Unidos, estimulou a que se realizassem e incentivassem iguais experiências. 

Embora se constatasse algum interesse e a pergunta fosse genericamente simples, o planeamento e a execução dessa experiência - a realizar no Espaço - não seria de modo algum de cariz fácil. Ou seja, mostrar-se-ia extremamente desafiante. É claro que isso levou a que também surgissem muitos outros contratempos...

De acordo com o que foi publicado na Science Daily de 9 de Dezembro de 2020 confirmado em divulgação pelos investigadores da Universidade de Basileia (The University of Basel, in Switzerland) na Suíça, dois espécimes de duas diferentes espécies de aranhas voaram para a Estação Espacial Internacional/EEI ou mais exactamente ISS - International Space Station - como «Arachnautas» (que maravilhoso termo este!)

Estas famosas «Arachnautas» são constituídas assim pelo líder máximo (Metepeira labyrinthea) e um outro de seu científico nome (Larinioides patagiatus) - este último aracnídeo, tido e mantido como reserva caso o primeiro não sobrevivesse na experiência. Era o que os cientistas tinham previsto. Mas enganaram-se.


Aranhas Fugitivas: o que não se esperaria nunca de tão ínfimos mas pelos vistos espertos artrópodes que, limitados os espaços, se viram desenfrear outros numa contenda científica inaudita. 

O mirabolante feito deveu-se à que estava de reserva; ou seja, aquela a quem foi tirado o primeiro lugar do pódium e que achou por bem protagonizar um dos mais carismáticos capítulos da pesquisa aeroespacial. Agora, a medalha de prata reverteu na de ouro - e bem merecida que foi, pois revelou aos cientistas que uma aranha se não confina; na Terra ou fora dela...

A Fuga da Aranha-reserva

Aqui vai a minha homenagem à dita Larinioides patagiatus, a mais recente e afamada aranha que se não deixou confinar, isolar ou partilhar com a primeira a quem os cientistas votavam todas as atenções, todos os salamaleques da investigação científica. Tal como elemento do «Prison Break», este magnífico aracnídeo surpreendeu tudo e todos. Mais uma vez.

Conseguindo então escapar da sua câmara de armazenamento e habitat espacial de forma subreptícia e algo caprichosa de quem não teme ou dá por encerrado os espaços fechados (ainda que isso possa ter levado a que os cientistas se interroguem se poderá ter havido ou não a incúria e mesmo incompetência sobre a clausura eficaz ou hermeticidade desses espaços), este perspicaz aracnídeo, de forma impressionante, diga-se, fez-se deslocar até à câmara principal.

Segundo a explicação dos cientistas «A câmara não pode nunca ser aberta por razões de alta segurança», pelo que a aranha-vedeta (perdão, a que estava em segundo plano e de reserva), não pode nem poderá nunca ser recapturada. Será este o fim da nossa aventurosa aranha...? Sinceramente não acredito.

Ainda de acordo com os cientistas, ambas as aranhas teceram as teias de uma forma um tanto confusa, ficando uma na frente da outra. Terá sido por protecção, por eventual escudo, ou simplesmente a concepção atípica devido à influência da gravidade-zero?... Talvez que nem os cientistas no-lo saibam responder.

E as surpresas não ficaram por aqui: Nesta experiência inédita e muito curiosa, os cientistas observaram então que, não obstante a impressionante fuga da aranha de reserva, as moscas incluídas nesta investigação que serviriam como alimento às aranhas, reproduziram -se de forma mais célere do que o esperado; ou seja, mais rapidamente. Novamente a questão: Que terá determinado e accionado tal reprodução acelerada?!...

Neste estranho processo reprodutivo, observou-se que as larvas das moscas rastejavam para fora do recipiente de reprodução - no chão da caixa para a câmara experimental - e, passadas cerca de duas semanas, que tinham coberto grandes partes ou zonas da janela frontal. 

Após um mês passado, registou-se que não havia possibilidade de se visualizar mais qualquer das aranhas da pesquisa devido a estas se encontrarem por detrás de todo esse emaranhado de larvas das moscas. Mais uma vez, a camuflagem perfeita...

Esta falha não passando despercebida aos intervenientes da investigação porventura também terá gerado alguma desilusão e certa frustração. E incómodo. Foi o caso de Paula E. Cushing - do Museu de Ciência e da Natureza de Denver, nos EUA - que participou do planeamento do ensaio/experiência com as aranhas. Estaria tudo perdido?... É o que vamos saber.

Segundo regista este texto primorosamente redigido na Science Daily, «Quando a oportunidade de uma experiência semelhante se colocou de novo em 2011 a bordo da ISS, a investigadora envolveu o Dr. Samuel Zschokke, da Universidade de Basileia, para preparar e analisar a nova tentativa». 

Desta vez a experiência começou com o envolvimento de quatro aranhas da mesma espécie (Trichonephila clavipes): duas voaram para a ISS em habitats separados (chama-se a isto a verdadeira exploração dos espaços...), duas permaneceram no planeta Terra em habitats separados, tendo sido mantidas e observadas em condições idênticas às das suas companheiras que paralelamente viajavam no Espaço - exceptuando um pormenor muito importante: estas foram expostas à Gravidade terrestre.


Fêmeas que viraram Machos: a desordenada ou confusa situação gerada pelos contratempos que se vieram a verificar. No Espaço. A ISS nunca mais foi a mesma. 

Estas arachnautas malucas - ou muito mais lúcidas e inteligentes do que a comunidade científica esperava - mostraram-se dignas do seu papel. Como verdadeiras operárias obreiras teceram novas teias e, pasme-se, eram de facto muito mais simétricas e perfeitas (em gravidade-zero) do que as construídas pelas suas irmãs na Terra. E o factor luz muito determinante como veremos a seguir.

Os Contratempos e as Surpresas

O plano era simples, conciso e objectivo. Inicialmente usar-se-iam quatro fêmeas, mas outro contratempo ocorreu: As Aranhas tiveram que ser escolhidas ou seleccionadas para a dita experiência como espécies juvenis, sendo de extrema dificuldade o poder-se determinar com toda a fidelidade o sexo/género dos animais ou espécies juvenis.

No decorrer deste ensaio experimental duas das aranhas revelaram-se então como machos - os quais diferem acentuadamente em estrutura corporal e tamanho das fêmeas desta espécie quando totalmente adultas. Mas, finalmente, houve um golpe de sorte: um dos machos encontrava-se a bordo da Estação Espacial Internacional (ISS) e o outro na Terra. Bafejados pela sorte dos deuses, os cientistas ficaram então mais animados.

Tal como uma empreitada de grande responsabilidade, os aracnídeos teceram as suas teias, desmontaram-nas, e criaram outras novas. Foram utilizadas três câmaras que, em cada um dos casos, tiravam fotos a cada cinco minutos numa projecção fotográfica impressionante. 

Os Investigadores Samuel Zschokke, Paula E. Cushing e Stephanie Countryman - da BioServe Space Technologies da Universidade do Colorado, nos EUA - que supervisionaram o projecto e o lançamento dos habitats certificados de voo espacial (que continham as aranhas e as larvas da mosca-da-fruta, assim como o sistema de câmaras da ISS), analisaram a simetria de cerca de 100 teias de aranha, ou seja, a focalizada orientação da aranha na teia, utilizando para esse efeito cerca de 14.500 imagens.

Descobriu-se então que as teias construídas em Gravidade-Zero eram, de facto, muito mais simétricas do que as tecidas na Terra. Observou-se com alguma surpresa que no meio da teia - o seu centro - estava efectivamente mais próximo do meio, pelo que as aranhas nem sempre mantinham a cabeça para baixo. No entanto, os investigadores também realçaram o facto de que fazia diferença se as aranhas construíam as suas teias à luz da lamparina ou no escuro.

O que se anotou foi surpreendente: Teias construídas pelas aranhas sob a luz de lâmpadas na ISS eram similarmente assimétricas tal como no caso das teias terrestres.

(Fundamental a Luz! Poderia ter sido assim que o descreveria qualquer dos cientistas envolvidos nesta experiência. Pessoalmente prefiro a luz às trevas; penso que as aranhas também...) 

"Não teríamos imaginado que a luz desempenharia um papel na orientação das aranhas no Espaço", afirmou o investigador Samuel Zschokke que analisou o ensaio com aranhas, publicando depois os resultados do mesmo em parceria com os seus colegas na revista científica «Science of Nature».

Zschokke ainda acrescentou de forma resoluta: "Tivemos a sorte de, as lâmpadas, estarem fixas no topo da câmara e não em vários lados. Caso contrário,  não teríamos sido capazes de descobrir o efeito da luz na simetria das teias em Gravidade-zero."

A Análise das Fotos Captadas também veio mostrar que as aranhas descansavam em orientações arbitrárias nas suas teias aquando as luzes eram apagadas, orientando-as para longe - ou seja, para baixo - quando as luzes estavam acesas. 

É perceptível assim a influência que a luz exerce na demanda construtiva das aranhas e suas teias; parece então que elas usam a luz como um auxílio de orientação adicional quando a gravidade está ausente. 

Uma vez que as aranhas também constroem as suas teias na escuridão ou mesmo na total ausência de luz podendo inclusive capturar as suas presas sem qualquer vislumbre de luz, existe hoje a certeza do papel fundamental que esta exerce - inversamente ao que anteriormente se supunha no processar da orientação.

"Parece surpreendente que as aranhas tenham um sistema de Backup (cópia de segurança, apoio ou suporte) para orientação como este, já que nunca foram expostas a um ambiente sem gravidade no decorrer da sua evolução", alude Samuel Zschokke. E refere de modo explicativo: 

" Por outro lado, o senso de posição de uma aranha pode mesmo ficar confuso enquanto ela está a construir a sua teia. O órgão responsável por esse sentido regista a posição relativa da parte anterior do corpo em relação às costas. Durante a construção da teia, as duas partes do corpo estão em movimento constante, de modo que um auxílio de orientação adicional - baseado na direcção da luz - é particularmente útil!"

Muitas vezes a adaptabilidade ou mesmo receptividade com que se gerem os espaços e a luz neles fazem com que as espécies se moldem de facto ao que pode ou não ser hostil - ou mesmo muito pouco cómodo - com o que então conheciam. É assim nos animais, nas plantas e até nos seres humanos, se acaso tivermos de lidar no futuro com uma evasão em massa, um êxodo vivido à escala global e fora da nossa orbita planetária. Sobreviver é necessário! E em todas as situações!

Aranhas no Espaço até nos pode fazer sorrir pelo inusitado de estarmos a querer povoar (quiçá provocar...) com semelhante espécie um outro espaço, um outro planeta; além de ratos e outras espécies que nos não são à priori tão afectuosas como um gato, um cão ou um pássaro - e de como, todas elas, reagem e se manifestam perante a gravidade zero.. 

Tudo faz parte da biodiversidade terrestre, pelo que até as espécies ofídicas (cobras/serpentes) foram presenteadas na lendária e sempre mítica Arca de Noé... em termos óbvios de um ADN de continuação em reprodução, repovoamento e colonização. E tudo isso projectado ou clonado agora e de futuro, num processo de desenvolvimento evolutivo sempre consonante com as condições gravitacionais, atmosféricas, climáticas, geofísicas e outras desses outros espaços ainda por explorar.

Tal como a inquieta e deslumbrantemente aventureira Larinioides patagiatus, a aranha insubmissa a exíguos e invioláveis espaços, também nós seres humanos temos de ir em busca do que nos faz ser felizes, do que nos faz ser livres, do que nos faz ser Humanidade. 

E mesmo que observemos que existem espaços que não podem ser ultrapassados, visitados e muito menos conquistados, ter sempre a certeza e a inteligência devidas - que não esperteza saloia de manipular factos ou abrilhantar outros dados - sobre a superioridade hierárquica cósmica que nos rege e comanda, limitando-nos os ímpetos de uma maior expansão e exploração espaciais. 

Temos de ser humildes, de ser melhor ouvintes que falantes, menos irascíveis e mais colaborantes; temos no fundo de ser presentes quando a necessidade se fizer implantar, neste ou noutro qualquer planeta para onde a Humanidade possa também fazer expandir o que aprendeu, mesmo que se esteja a dar ainda os primeiros passos, ou a ser aquela fase pré-natal de um cosmos sábio e ancestral que sempre espera por nós, condescendentemente.

Temos de nos preparar. Para tudo. Para que haja vida lá fora e para que sustentável seja a que possuímos cá dentro, na Terra. Temos vontade de descobrir outros horizontes, o que é legítimo e levar connosco todas as fontes de sabedoria, as que conhecemos, por outras que raramente entendemos aquando nos dizem que «Não Estarmos Preparados». Mas estamos!!!

Só temos mesmo é de saber dosear a ansiedade da exploração e dessa expansão, e conhecer todos os riscos, todas as implicações e derivações que delas venham em tsunami estelar de todas as coisas; e aquietar aquando for caso disso ou acabaremos todos como a aranha de reserva que se viu de novo e eternamente confinada num cofre-forte de nada. 

Não protelaremos vontades com ou sem gravidade zero, no entanto não nos devemos precipitar acaso ela nos seja mais uma mortalha que uma mais-valia humana de nos perpetuarmos... não aquiescendo todavia verdades que o não são. 

Pela luz e nunca pela escuridão será o mote, ou em breve as nossas vidas assimétricas e talvez sem sentido, se percam no limbo das coisas más e inúteis, fátuas e dissolúveis, fechadas para sempre em máxima segurança como aquela que apenas queria libertar-se espreitando outros horizontes. 

Aranhas no Espaço...? Não, apenas a nossa imaginação de sermos como elas, tecendo outras vidas sobre outros espaços e outras terras que alguém, porventura, nos deixará um dia pisar... em realização de outros sonhos, outras aventuras e outras almas; iguais ou diferentes de nós...

quinta-feira, 10 de dezembro de 2020

Unexpected SIGHTINGS That Are Hard To Explain

Meet Artemis Team Member Victor Glover

Meet Artemis Team Member Jonny Kim

Meet Artemis Team Member Kate Rubins

Astronauts Training for Moon Missions | National Geographic

Meet the Artemis Team

Former Area 51 Engineer Claims That We Are Working With Alien Races in T...

Monolith is ‘spotted in the sky’ near Utah as conspiracies rage over ‘al...

Dec 9, 2020 - Report on Prof. Ashed & the Galactic Federation and Chat ...

SpaceX Starship “High-Altitude Flight Test”

CME Impact, Solar Winds, Climate Yikes | S0 News Dec.10.2020

quarta-feira, 9 de dezembro de 2020

How covid-19 attacks the lungs

3D imaging shows how quickly COVID-19 can attack a healthy person's lungs

COVID Vaccine (finally) || Pfizer / BioNTech, Moderna, AstraZeneca, Novavax

How to Treat Coronavirus Patients in the ICU (Intensive Care Unit) | Cov...

Respostas do Hospedeiro

 

(Ilustração de vírus SARS-CoV-2 infectando células pulmonares humanas). Este vírus, que muitos apelidam de um dos mais corrosivos e abusivos invasores das nossas pulmonares células, sequestrando-as impiedosamente, talvez tenha os dias contados. 

E se isto não for uma promessa, será pelo menos uma empenhada intenção dos muitos cientistas que trabalham arduamente para que, finalmente, haja a misericordiosa luz ao fundo do túnel que nos dita haver esperança: o de derrubar o novo coronavírus. E por isso queremos respostas. Mesmo que algumas delas nos submetam a tantas outras perguntas ainda não totalmente esclarecidas ou sentidas como tal.

Todavia as muitas interrogações, dúvidas, e quiçá tantas outras dissimulações que vamos fazendo em redor desta temática, a informação avoluma-se e dá-nos a cada dia mais a certeza de não termos a estouvada «Síndrome de Estocolmo» em relação a si, ao maldito vírus, pelo que contrariamente se procuram os muitos caminhos e vias de se fugir deste.

(Ou melhor dizendo, de o refrear e erradicar de vez). Assim sendo, há que sublevar os feitos, os estudos e as várias descobertas dos mais reputados cientistas do nosso mundo que acrescentam algo mais nesse sentido. Para que tudo isto faça sentido: o da vida, o de sobrevivermos e melhor compreendermos este e outros vírus e seus hospedeiros que nos querem seus reféns. Até à morte. 

Determinar, Identificar e Reciclar: são assim as três poderosas projecções científicas agora em ressalva nos domínios da biotecnologia que actualmente se dispõem e, sob grande sucesso há que o afirmar sem fingimento ou encobrimento, no fornecimento de novas e preciosas informações sobre a patologia da doença por COVID-19.

Investigadores da Escola de Medicina da Universidade de Boston (Boston University School of Medicine/BUSM), nos EUA, divulgaram recentemente - na publicação à Science Daily de 2 de Dezembro de 2020 - que haviam identificado proteínas do hospedeiro e vias em células pulmonares cujos níveis mudam com a infecção pelo SARS-CoV-2; ou seja, como este inacreditável vírus sequestra e de forma absolutamente rápida causa irreparáveis danos às células pulmonares humanas. No entanto, nem todas as notícias são más.

Uma outra anunciação feita foi a de que se identificaram medicamentos já há muito clinicamente aprovados e licenciados pelas mais credíveis instituições do medicamento com a finalidade da protecção da saúde pública - garantindo assim a eficácia e a segurança dessas drogas ou medicamentos para os humanos e animais (a nível veterinário, mas também sobre outras valências no fabrico e uso de produtos biológicos) - e que, actualmente e segundo a estimativa dos investigadores da BUSM, podem ser reutilizados para o tratamento de pacientes com COVID-19.

(Ex: FDA - US Food and Drug Administration, a agência federal do Departamento de Saúde e de Serviços Humanos dos Estados Unidos; EMA (The European Medicines Agency, EU) - agência europeia de medicamentos que tem como missão garantir a avaliação científica, a supervisão e o controle da segurança dos medicamentos para uso humano e animal na União Europeia). 

(Em Portugal, a Infarmed - Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde, I.P. - faz essa avaliação técnico-científica, assim como a autorização de introdução no mercado dos medicamentos registados; genéricos ou não).

Voltando à descoberta: Numa colaboração de vários grupos envolvendo os Laboratórios Nacionais de Doenças Infecciosas Emergentes (NEIDL), o Centro de Medicina Regenerativa (CReM), e o Centro de Biologia de Sistemas de Rede (CNSB), os cientistas relataram o primeiro mapa das respostas moleculares do pulmão humano nas células invadidas pela infecção do SARS-CoV-2.

A Explicação dada refere que «Ao combinar células alveolares humanas - projectadas por Bioengenharia com a mais avançada tecnologia de Espectrometria de massa sofisticada e por conseguinte altamente precisa - os investigadores da Escola de Medicina da Universidade de Boston (BUSM), nos Estados Unidos, identificaram proteínas do hospedeiro e, vias nas células pulmonares, cujos níveis se verificaram alterados após a infecção por SARS-CoV-2».

Os dados agora recolhidos darão certamente uma inestimável ou valorosa informação não só sobre o patógeno da doença como, acima de tudo, informarão sobre «Novos Alvos Terapêuticos» para bloquear ou fazer o cerco eficaz ao COVID-19.

Estes incansáveis investigadores descobriram que, um Tipo Crucial de Modificação da proteína chamada «Fosforilação», se torna aberrante nessas células pulmonares infectadas.

A Fosforilação de Proteínas desempenha um papel muito importante na regulação da função proteica dentro das células de um organismo, de acordo com a explicação dos cientistas. E a isto, acresce-se dizer, tanto a abundância como a fosforilação de proteínas são processos típica e altamente controlados no caso de células normais/saudáveis.

No entanto, os investigadores referem ter descoberto também que o temível SARS-CoV-2 confunde as células do pulmão, causando inevitavelmente Mudanças Anormais nas quantidades de proteínas; assim como, na frequência de fosforilação de proteínas dentro dessas células.

De acordo ainda com os especialistas, «Essas Mudanças Anormais» ajudam indefectivelmente o vírus a multiplicar-se e, eventual e infelizmente, a destruir as células. A destruição de células infectadas pode contudo resultar numa «Lesão Pulmonar Generalizada».

Segundo aferem os investigadores «Assim que o SARS-CoV-2 entra nas células do pulmão, verifica-se que este, de forma muito rápida, começa a explorar os recursos essenciais da célula como ocioso vilão ou indomável invasor que é - desses mesmos recursos tão necessários e vitais para o crescimento e a função normal da célula».

O autor co-responsável deste estudo ou desta agora admirável descoberta - Andrew Emili - PhD, professor de Bioquímica da BUSM, nos EUA, reitera de forma pragmática:

"O Vírus usa esses recursos para se fazer proliferar enquanto evita o ataque do sistema imunológico do corpo. Dessa forma, novos vírus se formam, pelo que posteriormente saem da célula pulmonar exaurida e, brutalmente danificada, deixando-as para se auto-destruir. Esses novos vírus infectam outras células, onde o mesmo ciclo se repete."


(Vídeo em 3D): a informação através de imagem por computador que nos mostra os pulmões infectados pelo novo coronavírus. Todo o ano corrente (2020) foi emanado de densa divulgação e publicação de dados, imagens e explicações sobre os danos irreversíveis causados pelo COVID-19. Cabe-nos a nós agora, não alheados desta realidade, tomar de cuidados e prevenção para que não sejamos as próximas vítimas, mesmo que saibamos dos benefícios ou eficácia (?) das muitas vacinas já anunciadas...

Descoberta/Identificação/Reutilização

Esta fantástica descoberta realizada pelos investigadores da Escola de Medicina da Universidade de Boston e associados/colaboradores suscita-nos de facto grande interesse. Em particular, quando se trata não só da identificação do problema como do processo a seguir que, neste caso, será o da reutilização. Mas já lá vamos. Por ora, há que resumir o que esta descoberta veio explanar.

Assim sendo, há que reportar o que os investigadores inicialmente se propuseram, tendo começado por examinar as Células Alveolares do Pulmão de uma a 24 horas após se registar a infecção por SARS-CoV-2 para assim melhor se entender quais as efectivas mudanças que porventura ocorrem nas células pulmonares imediatamente (em uma, três e seis horas após a infecção por SARS-CoV-2), e quais as mudanças que ocorrem depois (nas 24 horas após a infecção).

Estas alterações foram então comparadas às células não infectadas. Todas as proteínas de Células Alveolares Infectadas e Não Infectadas, correspondentes aos diferentes pontos de tempo, foram extraídas e marcadas com etiquetas de código de barras exclusivas chamadas «Etiqueta de Massa em Tandem».

Estas marcas - que podem ser detectadas com precisão apenas e através de um espectrómetro de massa - permitem a quantificação robusta da abundância de proteínas e da fosforilação nas células.

"Os nossos resultados mostraram que, em comparação com as células pulmonares normais/não infectadas, as células pulmonares infectadas com SARS-CoV-2 mostraram mudanças drásticas na abundância de milhares de proteínas e eventos de fosforilação." (A afirmação de Darrell Kotton, MD, professor de Patologia e Medicina Laboratorial em BUSM e director do CReM - Centro de Medicina Regenerativa)

Elke Mühlberger, virologista, especializada em Biologia Molecular - PhD, professora associada de Microbiologia e investigadora principal do NEIDL (National Emerging Infectious Diseases) - Laboratórios Nacionais de Doenças Infecciosas Emergentes - corrobora de forma enfática:

"Além disso, os nossos dados também mostraram que o vírus SARS-CoV-2 induz um número significativo dessas mudanças logo numa hora (na primeira hora) após a infecção, e estabelece as bases para um sequestro completo das células pulmonares hospedeiras."

Também Andrew Wilson - MD, professor associado de Medicina da BUSM e investigador do CReM - tem uma palavra a dizer a respeito do tema:

Existem importantes características biológicas específicas das células pulmonares que não são reproduzidas por outros tipos de células comummente usados para se estudar a infecção viral. Estudar o vírus no contexto do tipo de célula que é mais danificado nos pacientes, provavelmente trará percepções que não seríamos capazes de ver noutros sistemas-modelo."

Os Investigadores da BUSM e associados analisaram também os seus dados para identificar assim as prospectivas oportunidades que se poderão de futuro reportar no tratamento da doença por COVID-19. O que descobriram foi surpreendente: o poder da reutilização!

Descobriram então que, pelo menos 18 medicamentos pré-existentes e, clinicamente aprovados (desenvolvidos originalmente para outras condições/doenças médicas), podem ser potencialmente reutilizados para a eventual administração dos mesmos na terapia a efectuar sobre pacientes com COVID-19.

Segundo os cientistas, estas drogas, estes medicamentos já implementados no mercado, têm demonstrado e revelado de forma algo admirável, uma excepcional promessa de bloqueio à proliferação do SARS-CoV-2 nas células pulmonares humanas, o que vem dar esperança claro está, a muitas outras derivas ou mesmo questões que até aqui se colocavam sobre a impotência de tal.

Os Investigadores desta Descoberta acreditam assim que esta nova informação é de facto inestimável, abrindo desta forma o frondoso caminho para uma estratégica terapêutica mais recente - potencialmente promissora e mais relevante a nível económico - economizando-se tempo também para se combater o COVID-19, o que se reconhece francamente positivo!

Esta descoberta foi tornada pública em online pela revista científica «Molecular Cell», 2020, tendo por título «Respostas do Hospedeiro Citopatogénico accionáveis de células alveolares humanas do tipo 2 ao SARS-CoV-2».

Este estudo teve como somativa ou formativa colaboração muitos outros autores além os aqui já mencionados. Estes prestigiados investigadores são: Raghuveera Kumar Goel, PhD; Adam Hume, PhD; Jessie Huang, PhD; Kristy Abo, BA; Rhiannon Werder, PhD; Ellen Suder, BS, e muitos outros de uma extensa e igualmente meritória lista de nomes que colaboraram nesta descoberta.

Parabéns então a todos eles pelo que nunca é de mais ovacionar quem tanto luta e batalha para construir uma manhã mais seguro - e mais correspondente - com o que nos define, a nós humanos: a segurança e saúde públicas em nome de uma civilização que se quer atenta, em constante evolução e sustentação nos avanços da biomedicina e não só.

Todos temos de contribuír para esta causa, para esta prerrogativa, este benefício sem moratória. Sem adiamentos ou constrangimentos de sermos alcançados ou superados por outros. Mesmo nos fracassos temos glória; o de nunca desistirmos, o de nunca prevaricarmos sobre algo que também sobre nós se poderá fazer pungir. E eclodir. Letalmente.

Temos de ser unidos e juntar esforços, mesmo que os graus de eficácia não sejam os esperados ou que os resultados não sejam os desejados, pois que só na tentativa e na perseverança se poderá almejar a tal esperança averbada. 

Respostas temos algumas mas perguntas temos ainda mais, pois nem todas são prontamente dadas à semelhança deste estudo, desta tão fabulosa descoberta.

No entanto, a persistente teimosia de quem se não deixa acomodar a este e a outros vírus também, num processo imparável de novos estudos e novas descobertas, pelo que haverá certamente ainda mais respostas por dar, mais explicações por colmatar, sendo nisso que todos trabalhamos. E continuamos a acreditar - independentemente de qual for o hospedeiro...

sábado, 5 de dezembro de 2020

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